一项遗传研究已确定来自罕见遗传病22q1 1.2 分析人的激活细胞电活动的神经元异常。特定基因的 过度表达和几种抗精神病药物的接触有助于恢复正常的细胞功能。 由美国国立卫生研究院（NIH）资助并发表在《自然医学》上的研究 研究揭示了可能导致 22q11.2 综合征精神疾病发展的因素，并 可能有助于确定治疗发展的可能目标。

22q11. 2缺失分析是由22号染色体q11.2处的遗传物质缺失引起的 的遗传病。患有22q11.2残疾的人会出现心脏异常，免 功能差，上创业异常，创业差异，以及成长迟缓。此外，这种创业 使自闭症谱系障碍(ASD)的风险提高了20-30%，精神病的 风险提高了30倍。22q11.2解除综合征是在ASD患者中发现的 最常见的基因拷贝数变异，以及多达四分之一的结论这种遗传综合 征的人会发展为精神分裂症谱系障碍。

“就捐献细胞” 就患者数量而言，这是同类研究中规模最大的一项，重点关注精神快速 疾病的关键遗传危险因素具有重要意义，”该研究小组负责人 David Panchision博士说。美国国立卫生研究院国家心理健康研究所的发育神经生物学计划 ” 重要的是，这项研究表明神经元功能方面 面始终如一的，具体的患者控制差异，以及开发用 于治疗该疾病的新疗法的潜在机制靶标。”

虽然可以成功控制这种遗传序列的 某些影响，例如心血管和免疫问题，但要解决相 关的精神病影响却越来越常见。部分原因是由于对 这种综合征导致精神疾病的中枢神经系统潜在 尽管最近在吃动物模型，但对细胞缺陷的了解却很少。 型中对 22q11.2 综合征的研究为与临床综合征相关的可能的脑回路异常提供了一些重要的信息 的见识，但还需要更多地了解人类的神经元途径。

为了研究22q11.2缺陷综艺 塞尔吉乌 帕斯卡医学博士以及来自其他几所大学和研究所的一组研究人员由15名22q1 1.2 进出口的15名无此综合征的人，创建了诱导性多能干细胞（从子皮肤细胞 衍生的细胞重新编程为未成熟的干细胞样本状态）。研究人员利用这些细胞在盘中创建了 三维大脑类器官，这些三维类器官生长了人类大脑皮层发育的关键特征。

“令人兴奋的是，这些大脑的 3D 细胞模型可以组织，例如，如果被引导成类似的自我 于大脑皮层，则包含深层和浅层的功能性谷 酸性能神经元以及非反应性星形星形细胞，并 且可以维持这种状态。多年的文化背景。因此，这些新生儿患者的模型正在研究神经精神疾病 疾病方面的潜力令人兴奋。”

研究人员分析了基因在整个100天的发中表达 生育过程中都属于一类器官中。他们发现了类器官中与神经元兴奋性相关的基因表达变化， 该类器官是使用22q11.2载体的个体细胞产生的。这些变化激励研究人员 仔细研究了这些神经元中与电信号发出和通讯相关的特性。神经元交流的一种方式是通 过细胞膜中正电荷或负电荷的受控变化进行 电通讯。当此类钙离子的离子通过细胞膜中的 小通道移入或移出细胞时，就会产生这种电荷。研究人员对数千个细胞进行了理论，并 记录了来自22q11个体的数百个神经元的电活动。即在细胞膜上的静息电 位相关的缺陷。

名为DGCR8的基因是22q11.2缺陷综合征中 取出的遗传物质的一部分，并且先前已与该 消耗动物模型中的神经元异常相关。

研究人员发现，该基因的杂合性疲劳诱导他们在22q11.2衍生的神经元中观察到的兴奋性变化，而DGCR8的过表达导致部分正常细胞功能恢复。此外，使用透明抗精神病药物恢复（雷氯必利，舒必利或奥氮平）治疗22q11.2缺失神经元，可在数分钟内恢复神经元静息膜电位的缺陷。

“我们惊讶地发现Pasca 说：“发现，控制神经元的丢失和 DGCR8 基因的患者神经元的恢复可以分别诱导和恢复兴奋性、膜电位和诱导缺陷。”“向前发展，该基因或它们调节下游 microRNA 或离子通道/转运蛋白可能代表了22q11.2缺失综合征的新治疗途径。”