研究揭示了高危儿童白血病中致癌HOXA9蛋白的功能靶标
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2023-11-29
这项研究为揭示HOXA9的调控网络和寻找HOXA9下游的新药物靶点奠定了基础,可形成新疗法的基础。这项研究成果发表在今天(11月28日)的《自然通讯》杂志上。
HOXA9是一种转录因子,是一种结合DNA调节其他基因表达的蛋白质。HOXA9的过度表达是许多癌症的标志,包括高危白血病,如MLL-r亚型。找到由HOXA9调控的基因可能会破坏蛋白质帮助癌症生长和存活的方式,从而揭示一种治疗白血病的新方法。
由于使用HOXA9的技术挑战,对蛋白质中的下游调控网络知之甚少。St. Jude的团队建立了一个独特的系统来寻找这些受HOXA9调控的基因。
& ldquo我们确定了两个主要的已知目标,FLT3和CDK6。通讯记者,圣犹达肿瘤细胞生物学部的李春良博士说。& ldquo这两种基因都可以作为药物的治疗靶点,这在HOXA9过表达的临床前模型中显示了良好的结果。我们的结果为支持FLT3和CDK6通过HOXA9的增强子调节提供了直接证据。& rdquo
除了这些研究充分的基因,科学家还发现了HOXA9结合的227个其他靶位点。这些基因座中的许多位于非编码调控区,并且可能是增强子。他们与圣裘德应用生物信息学中心的计算生物学家合作,进行基于细胞的实验,并验证了前10名候选人。
来自圣裘德儿童研究医院的科学家们已经全面确定了高危儿童白血病相关蛋白直接调控的基因。高危白血病,尤其是MLL-r型白血病,通常是过量的...圣裘德儿童研究医院的科学家们已经全面确定了与高危儿童白血病相关的蛋白质直接调控的基因。高危白血病,尤其是MLL重排(MLL-r)白血病,通常会过度表达同源结构域转录因子HOXA9蛋白,目前无法用药物靶向该蛋白。