本研究部分得到了美国国立卫生研究院美国国家癌症研究所的资助，资助编号为:R01CA265892、R01CA250025、R01CA275846、R01CA246765、R50CA265332、R50CA252146和R01CA234245。这项研究的项目支持部分由欧盟Horizon 2020 grant(REVERT project ga 848098)和威尔康奈尔医学院病理和实验医学系转化病理学中心提供。

威尔康奈尔医学院研究人员的一项临床前研究表明，难以检测的结直肠癌癌前病变(称为锯齿状息肉)及其引起的浸润性肿瘤在很大程度上依赖于胆囊...威尔康奈尔医学院研究人员的一项临床前研究表明，难以检测的结直肠癌癌前病变(称为锯齿状息肉)及其引起的浸润性肿瘤在很大程度上取决于胆固醇产生的增加。这一发现指出了使用降胆固醇药物预防或治疗此类肿瘤的可能性。

在10月13日发表在《自然通讯》上的这项研究中，研究人员分析了患有锯齿状息肉和肿瘤的小鼠，详细说明了这些组织中的分子事件导致了胆固醇产量的增加。

他们在对人类锯齿状息肉和肿瘤的分析中证实了他们的发现，并表明在复制人类癌症的小鼠模型中，阻断胆固醇的产生可以阻止这些类型的肠道肿瘤的发展。

& ldquo目前锯齿状息肉和肿瘤的治疗方法与其他结直肠肿瘤没有什么不同，但正如我们的研究表明，它们具有特定的代谢脆弱性，可以作为目标，& rdquo该研究的共同高级作者说，病理学和肿瘤学教授Jorge Moscat博士，病理学和实验医学系细胞和癌症病理学副主席Homer T. Hirst III

另一位共同资深作者是Maria Diaz-Meco博士，他是Homer T. Hirst III的病理学和肿瘤学教授，也是Weill Cornell医学院Meyer癌症中心的成员。这项研究的第一作者是于穆塔博士，他是Moscat/Diaz-Meco实验室的博士后。

胆固醇通常被认为是一种生长促进分子，是细胞膜的一种成分，并具有其他生长支持功能。先前的研究已经将高血胆固醇水平与多种癌症联系起来，包括结肠直肠癌。然而，目前尚不清楚降低胆固醇(如使用普通他汀类药物)是否可以预防结直肠癌。

& ldquo他汀类药物预防结直肠癌的试验获得了相互矛盾的结果& rdquo迪亚兹-梅科博士说。& ldquo我们的结果表明，这是因为靶向胆固醇仅对这种锯齿状息肉和肿瘤具有预防性但选择性的作用。& rdquo

锯齿状息肉因其在显微镜下呈锯齿状而得名。它们比普通的结直肠息肉更扁平，在结肠镜检查中经常被漏诊。然而，它们形成的肿瘤约占结肠直肠癌的15%至30%，并含有许多& ldquo化生& rdquo细胞，它们特别具有侵袭性并且对治疗具有抗性。

几年前，Moscat/Diaz-Meco团队将锯齿状息肉和肿瘤与低水平的两种叫做aPKC的酶联系起来。他们表明，经过基因改造后，肠壁中缺乏这些aPKC酶的小鼠可以可靠地形成锯齿状息肉，然后形成侵袭性肿瘤。

在这项新的研究中，科学家发现，在这些小鼠的锯齿状肿瘤中，胆固醇合成显著上调，甚至在即将形成这些类型的癌性病变的肠道组织中，这表明胆固醇可能是肿瘤发展的早期驱动因素。

研究人员揭示了aPKC酶的缺乏(特别是在化生肿瘤细胞中)如何激活一种叫做SREBP2的转录因子，从而开启胆固醇的产生。对来自人类患者的结肠直肠息肉和肿瘤样本的测试与在小鼠中的研究结果一致。例如，他们发现只有锯齿状肿瘤具有低水平的aPKC，并伴有SREBP2的积累，sre BP 2是锯齿状癌细胞中胆固醇生物合成上调的驱动因子和标志。

最后，研究人员测试了两种胆固醇合成阻断药物的组合，包括广泛使用的阿托伐他汀。这种治疗是在低aPKC的小鼠还很小的时候进行的，显著降低了锯齿状息肉和肿瘤的速度，形成的锯齿状肿瘤比通常出现在未经治疗的小鼠中的锯齿状肿瘤侵袭性更小。

结果表明，靶向胆固醇可能是治疗和预防锯齿状结直肠肿瘤的可行策略。Moscat和Diaz-Meco实验室现在希望对切除了锯齿状结肠直肠息肉的患者进行降胆固醇干预的初步临床试验。

& ldquo目前肠镜检查早期发现这些息肉，就会切除，患者只能寄希望于不再出现。& rdquo莫斯卡特博士说。& ldquo在未来，我们希望有一种更积极的方法来预防这种极具侵袭性的癌症，以防止它彻底发展并变得更加难以治疗。& rdquo

威尔康奈尔医学中心的许多医生和科学家与外部组织保持联系和合作，以促进科学创新并提供专家指导。该机构公开这些信息，以确保透明度。有关这方面的信息，请参考博士的简介。豪尔赫·莫斯卡特和医生。玛丽亚& middot迪亚兹·梅克。