胡说:& ldquo这项临床前研究的积极结果给了我们希望，miR-22可能成为治疗肝细胞癌的一种有前途的替代方法。& rdquo

与FDA批准的用于治疗肝癌的药物相比，miR-22疗法还减少了肝脏炎症，产生了更好的生存结果，并且没有可观察到的毒性。

这些是加州大学戴维斯综合癌症中心在《分子治疗》杂志上发表的一项新研究的结果。

这项研究的资深作者万艺说:这项研究介绍了miR-22基因治疗作为一种有前途的和创新的方法治疗肝细胞癌。& rdquo万是加州大学戴维斯分校病理学和实验医学系的杰出教授和研究副主席。& ldquo结果表明，miR-22治疗可以提供更好的生存结果，增强抗肿瘤免疫，改善代谢和减少炎症。& rdquo

美国加州大学提交了万发现的miR-22用于治疗肝脏和代谢性疾病的专利申请。该专利目前正在申请中。

微小RNA在健康和疾病中的作用

微小RNA是一种含有核糖核酸(RNA)的小分子，核糖核酸是一种遗传物质。MicroRNA广泛存在于植物和动物中。他们是& ldquo未编码& rdquo这意味着它们不像其他一些RNA分子那样制造蛋白质。

就miR-22而言，它是一个制动器，阻止一些蛋白质的产生，包括细胞周期蛋白A、蛋白质脱乙酰酶和缺氧诱导因子，这些蛋白质可以促进肝癌的生长。肝细胞癌中miR-22的缺失可以预测该病患者的生存时间。

万研究肠道微生物与肝脏的相互作用，称为肠肝轴。她之前的研究表明，肠道微生物群产生的代谢产物有助于miR-22的产生，具有抗癌作用。这些代谢物包括视黄酸、短链脂肪酸、胆汁酸和维生素D3。

当人们患有结肠癌或肝癌时，这些代谢产物的信号转导会减少，从而降低miR-22。

这为万提供了一个线索:将miR-22恢复到较高水平可能治疗肝癌。她发起了几项研究，其中一项研究证明miR-22可以通过靶向肝脏和免疫细胞来抑制肝脏肿瘤。

检测miR-22对肝癌治疗效果的基因治疗

在这项研究中，万和的第一作者，万和实验室的助理专业研究员胡颖转向了基因治疗。

他们使用灭活的腺病毒通过单次静脉注射将miR-22引入小鼠体内。

将接受基因治疗的小鼠与接受洛伐他汀(每天一次)治疗的小鼠、未治疗的小鼠和健康小鼠进行比较。

与未经治疗的小鼠相比，miR-22和洛伐替尼都抑制了肝癌的进展。然而，与洛伐他汀治疗的小鼠相比，用miR-22治疗的小鼠存活更长时间而没有毒性。这项研究的一些主要发现:

MiR-22和利伐替尼降低血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆固醇水平，表明肝功能得到改善。

用MiR-22治疗的小鼠没有表现出血液或器官毒性。

五周时，未治疗小鼠的肝脏增大，占其体重的33.5%。接受治疗的小鼠肝脏更小，疾病更少，分别占其体重的10.9% (miR-22)和12.0% (lenvatinib)。

洛伐替尼组的中位生存期为46天，miR-22组的中位生存期为50天。

用miR-22治疗的两只小鼠存活了60天。相比之下，未经治疗的小鼠存活时间约为40天。

肝癌是全世界死亡的主要原因。

根据美国癌症协会的数据，肝癌是全球癌症死亡的首要原因，每年导致超过70万人死亡。在美国，每年约有25，000名男性和11，000名女性被诊断患有肝癌，同时有19，000名男性和9，000名女性死于该疾病。

肝癌的风险因素包括慢性乙型或丙型肝炎感染、肥胖、非酒精性脂肪性肝病、过量饮酒、自身免疫性肝病和接触黄曲霉毒素(一种在发霉的花生或谷物中发现的毒素)。

由于全世界(包括美国)肥胖率的上升，肝细胞癌(HCC)正成为一个更大的问题。

治疗肝细胞癌的药物& mdash& mdash索拉非尼、左旋替尼、雷吉非尼和卡波替尼& mdash& mdash与相当大的毒性和生活质量差的结果有关。生存受益仅限于几个月，成本非常高。

诱导人体产生微小RNA-22 (miR-22)的基因疗法是一种自然发生的分子，成功治疗了患有肝细胞癌(最常见的肝癌形式)的小鼠。FDA批准的肝脏基因治疗...诱导人类产生微小RNA-22 (miR-22)，一种天然存在的分子，成功治疗了患有肝细胞癌(最常见的肝癌形式)的小鼠。